虽然梅琳达嫁给了世界上最富有的男人，但是她收获的并不都是快乐——比尔·盖茨在结婚后向梅琳达提出要求：希望梅琳达能允许他继续与前女友温布莱德保持交往，并且每年还要抽出一周的时间和温布莱德待在一起。令人没想到的是，梅琳达竟然答应了比尔·盖茨的这一无理请求。或许，她希望能用自己的宽宏大量来换取和谐的家庭生活。
除此之外，梅琳达还要忍受比尔·盖茨不良的卫生习惯。比尔·盖茨经常连续几天不洗澡，参加各种会议，然后身上带着异味回到家中。对此，梅琳达都忍下来了，而且为了配合丈夫的兴趣爱好，她还经常和盖茨玩一些猜谜和拼图等智力游戏，甚至还为喜欢看书的比尔·盖茨建造了一个家庭图书馆。因为盖茨喜欢参加一些富有挑战性的活动，所以她曾经陪着盖茨在零下三十度的阿拉斯加参加雪地赛狗活动。
1996年，盖茨和梅琳达的大女儿珍妮佛·凯瑟琳·盖茨出生了。梅琳达为了能更好地照顾孩子，便辞去了在微软的工作，全心做起了家庭主妇。1999年他们的第二个孩子罗瑞·约翰·盖茨出生。2002年9月他们的小女儿菲比·阿黛尔·盖茨出生。盖茨和梅琳达一共有三个孩子，两个女儿和一个儿子。
婚后的梅琳达一直保持着低调的生活，很少出现在媒体的镜头前面，而且为了保持平淡的生活，她还要求丈夫不要在媒体面前谈及自己。她在微软辞职后，担任了华盛顿州管理委员会的联合主席，主要从事有关儿童启蒙的教育工作，同时她还积极从事各种慈善事业。
梅琳达不仅在生活中努力做一个好妻子、好母亲，而且在事业上也十分支持比尔·盖茨。虽然竞争对手们都希望盖茨被家庭拖累，但是婚后由于梅琳达的贤惠，盖茨在事业上完全没有受到影响。
在2000年的时候，比尔·盖茨在西雅图作了一次有关计算机的精彩演讲。演讲完毕后，盖茨被众多的提问者包围着，很难结束这次演讲。当时梅琳达也在现场，她知道如果这种状况一直持续下去的话，盖茨一定会感到困乏的。于是，梅琳达站起来说：“对不起，我想问一个问题，那就是比尔·盖茨的太太想知道她的先生什么时候可以回家吃饭。”她这一幽默的提问使得盖茨及时脱了身，得以回家吃上了一顿丰盛的午餐。
虽然婚后盖茨在生活方面仍然像个孩子，并没有多大的改观，但是盖茨还是非常乐意倾听妻子对自己的建议的，而且盖茨偶尔也会陪妻子逛逛商店。虽然比尔·盖茨在商业上具有无比睿智的头脑，可对于生活中的小事他却显得有些手足无措。在买东西讨价还价的时候，比尔·盖茨只会说：“太贵了！”然后他就会看向别处或者等待梅琳达的反应。逛商场时比尔·盖茨会像孩子一样跟着梅琳达，他有时会帮梅琳达拎着包或者帮她挑选衣服的样式，不过不管梅琳达试穿什么衣服，盖茨都会说：“很棒！”他并这不是在敷衍妻子，而是他连自己的衣服都没有一个确切的选择。
比尔·盖茨不管什么事情都喜欢打赌，而且每次打赌都非常认真，因为他与梅琳达之间经常会发生打赌的情况。通常，盖茨赢的时候会比较多，而梅琳达则不太计较输赢。例如，在逛街的时候，当盖茨看到好看的书包时他会对妻子说：“梅琳达，这个背包看起来很漂亮，买给我们的女儿吧！”如果梅琳达认为不太适合孩子，盖茨就会说：“我敢打赌，珍妮弗一定会喜欢的！”这个时候梅琳达会劝说他：“我们再看看其他地方的书包，如果女儿喜欢，我们一定会买给她。”
比尔·盖茨对自己的着装从不讲究，只要穿着舒服合适就行了。通常，盖茨只有在正式的场合和特殊会议的时候才会打扮一下，穿上西服。不过，这样的形象常常不能保持到回家的时候。对于吃饭，比尔·盖茨也并不讲究，有时在街上随便买些热狗他都会觉得是顿不错的晚餐。有时梅琳达问盖茨：“今天晚上你想吃些什么？”盖茨就会说：“晚餐我不知道，不过我饿的时候什么都想吃。”
在生活上比尔·盖茨虽然过得比较潦草，但是在事业上盖茨绝对是一个有远见、有头脑的人。